New York, années 1880. Constance Greene n'a pas réussi à déjouer les plans du Dr Leng, le premier serial killer de Manhattan. Même l'inspecteur Pendergast n'a pu empêcher le savant diabolique de commettre un nouveau crime. Leng croit sa victoire assurée... mais il ignore qu'un autre danger rôde dans le quartier de Five Points : Diogène, le frère psychopathe de Pendergast, l'a suivi et fomente sa propre machination. Scellant une alliance contre nature, Pendergast et Diogène vont mettre au point un plan complexe pour sauver Constance et éviter que Leng ne rejoigne le xxiᵉe siècle...