En 1672, Marie Mancini, nièce du cardinal Mazarin et premier amour de Louis XIV, est depuis dix ans l'épouse du prince Colonna, qu'on lui a imposé et qu'elle n'a jamais aimé. Ce dernier semble vouloir se débarrasser d'elle pour se remarier. C'est du moins ce qu'affirme le chevalier de Lorraine au roi Louis XIV, en rapportant une tentative d'empoisonnement sur la jeune femme commise dans le palais Colonna. Le roi de France charge alors Louis Fronsac de se rendre à Rome et de ramener Marie, son ancienne protégée.
Seulement, cette tâche s'avère bien difficile car les ennemis sont nombreux : les brigands pullulent tant dans la ville papale que dans les campagnes, les sicaires du duc de Mazarin ont été chargés d'enlever son épouse Hortense qui l'a quitté pour rejoindre sa sœur Marie, et le prince Colonna a décidé d'occire l'envoyé du roi de France. Pour ne rien arranger, Louis Fronsac ne peut même pas compter sur la police de Rome qui l'accuse de meurtre...
Quant au chevalier de Lorraine, l'amant de Monsieur, frère de Louis XIV, quel trouble jeu prépare-t-il alors qu'on le suspecte d'avoir empoisonné Madame, la duchesse d'Orléans ? Et qui sont ces inquiétants compagnons qui s'apprêtent à voler l'ambassade de France ?
Louis Fronsac devra redoubler d'efforts pour préserver le royaume.