Jack, 47 ans, reprend la route : il vient d'apprendre que l'assassin de son fils Niels vient d'être relaché après 15 ans de prison, au motif qu'un test ADN aurait démontré son innocence. Jack n'en croit rien, et n'a plus qu'une idée en tête : tuer cet homme, l'Indien, qu'il rend responsable du naufrage de son existence. Lancé sur les traces de l'Indien le long de la route 66- la mythique voie de communication qui traverse la presque totalité des États-Unis d'est en ouest - Jack rencontre Sarah, une jeune femme en errance qui cherche à fuir la violence de son compagnon. Ensemble, comme deux comparses d'infortune, ils vont finir par remonter la piste de leur proie - mais bien sûr, celui qu'ils cherchent n'est pas tout à fait là où on s'attendrait...